Popular
HomeOur PositionResults of treatmentStatisticsPublications
Extra RequirementsTip of the DayI want to knowContact Information

 

Антиоксидантная активность Флараксина на начальных этапах свободно-радикального окисления

Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П.Филатова

Одним из механизмов антиоксидантной активности флараксина, как показали наши предыдущие исследования, является влияние на тиолдисульфидные связи протеинов. Происходящее при этом изменение белкового редокс-потенциала, сопровождается конформационными изменениями белков, и в частности, связанных с процессами иммуногенеза и онкогенеза.

Итогом этих изменений, как показали клинические наблюдения, является повышение цитостатической активности клеток иммунной системы и активация апоптоза опухолевых клеток.

Кроме этого, известно, что биофлавоноиды обладают антиоксидантным свойством. Однако антиоксидантная активность флараксина специально не изучалась.

Механизм свободно-радикального окисления и связанная с ним антиоксидантная система рассматриваются как важнейшее патогенетическое звено многих патологических процессов. От этого механизма в значительной степени зависит структурно-функциональная целостность клеток и тканей организма, что напрямую сопряжено с процессами старения и опухолевой трансформации.

Свободно-радикальное окисление обусловлено активными формами кислорода, образую-щимися в результате ферментативной деятельности оксидоредуктазы. При этом образуются ионы кислорода (О2) и перекись водорода (Н2О2).

Определенную роль в этом процессе играет аутоокисление катехоламинов. Механизм повреждающего действия реализуется через взаимодействие ионов кислорода и перекиси водорода с образованием гидроксильных радикалов(R-O-H) и свободного кислорода (О2). Это приводит к инактивации различных белков, деструктивным изменениям полисахаридов и стимуляции мутагенеза за счет повреждения ДНК.

Активные формы кислорода инициируют перекисное окисление жирных кислот и их дериватов, что приводит к образованию карбонильных соединений, связывающихся с нуклеиновыми кислотами и белками.

Как видно, антиоксидантная защита может стать важным фактором на пути мутагенных изменений, ведущих к образованию неопластических клеток и опухолевой прогрессии.

С целью воздействия на свободно-радикальное окисление в последнее время стали применять антиоксиданты в лечении ишемических заболеваний различной локализации. Широкое применение нашли такие вещества с антиоксидантной активностью, как альфа-токоферол, дибунол, оксипиридины.

Однако многие известные антиоксиданты имеют серьезные недостатки: они действуют лишь на конечном этапе свободно-радикального окисления, а при разложении свободных радикалов полиненасыщенных жирных кислот образуют токсичные продукты 2 ).

Клиническая апробация флараксина показала наличие у него противоопухолевых, антивирусных и иммуномодулирующих свойств( ).

Представляет интерес оценка антиоксидантной активности препарата, учитывая, что свободно-радикальное окисление играет важную роль в онкогенезе.

Надо также отметить, что изучение свободно-радикальных повреждений и разработка антиоксидантной защиты в процессе химиотерапевтического лечения онкологических больных уже привлекло внимание онкологов ( ). Мы полагаем, что роль антиоксидантов не менее важна также для профилактики ранних и поздних рецидивов, т.е. как лекарственных средств сопровождения адъювантной и неоадъювантной терапии.

В данной работе нами использован усовершенствованный метод оценки антиокислительной активности антиоксидантов на начальных этапах свободно-радикального оксиления по ингибированию супероксид-радикала в реакции аутоокисления адреналина в адренохром в щелочной среде.

Материал и методы

В кювету 10 мл спектрофотометра СФ-26 вносили 2.0 мл 0,15 М натрий-карбонатного буфера с добавлением 3х10-4 мл Этилен-Диамин-Тетра-Уксусной Кислоты ЭДТА (рН 10,2), затем прибавляли растворы исследуемых препаратов. Реакцию начинали прибавлением 0,4 мл 2,25х10-3 М водного раствора адреналина. Исходный кристаллический адреналин растворяли в дистиллированной воде и доводили разбавленной хлоро-водородной кислотой до рН 2,25. Сначала определяли показатель экстинкции (Е1), отражающий скорость ингибирования аутоокисления адреналина, а затем показатель экстинкции (Е2), отражающий скорость аутоокисления адреналина в присутствии исследуемых препаратов. Реакцию проводили при температуре 35-36 °С в спектрофотометре СФ-26 при длине волны λ = 480нм, время экстинкции – 33мин. Антиокислительную активность исследуемых препаратов выражали в процентах ингибирования аутоокисления адреналина и вычисляли по формуле:(E1-E2)/E1x100

Результаты и обсуждение

В данной работе для оценки антиоксидантной активности по ингибированию супероксид-радикала в реакции аутоокисления адреналина в адренохром нами использован препарат флараксин.

В качестве препаратов сравнения взят известный препарат антиоксидантного действия альфа-токоферол и диметилсульфоксид, являющийся одним из наиболее сильных реактиваторов супероксиддисмутазы, а также два хелатных соединения ртути: с цистеином (Меркурид Ц) и с метионином( Меркурид М).

Результаты исследования представлены в таблице 1.

Таблица 1. Сравнительная антиокислительная активность флараксина и некоторых антиоксидантов (M+m; n=10).

Препарат

Концентрация мкМоль/мл

Оптическая плотность λ=480 nm

Антиокислительная активность, %

Flaraxin

-

0,018+0,01

85,7

Mercurid-C

-

0,07+0,001

8,8

Mercurid-M

-

0,07+0,001

7,8

alpha-tocoferol

2,5

0,18+0,001

5,3

Dymetilsulfoxide

2,5

0,07+0,001

43,9

Control

-

0,19+0,02

-

Различие достоверно по сравнению с контролем, p<=0,001

Анализ представленных данных позволяет говорить о наличии выраженной антиоксидант-ной активности у флараксина. Причем эта активность значительно выше, чем у известного антиоксиданта альфа-токоферола и реактиватора супероксиддисмутазы диметилсульфоксида.

Литература:

Бойцова Л.В. Изменение антиоксидантной системы глутатиона как показатель цитотоксического действия платидиама//

Дунаев В.В., Беленичев, И.Ф.Коваленко С.И. и др. Антирадикальная и антиокислительная активность производных 1,2,4- триазола и хиназолина при ишемии головного мозга.// Укр.биохим.журн.,1996,-т.68.-№1.-с.100-103.

ЗайцевВ.Г.,Закревский В.И. Защита клеток от экзогенных и эндогенных активных форм кислорода: методические подходы к изучению// Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии. Труды научной конференции , посвященной 100-летию кафедры биохимии Санкт-Петербургского медицинского университета им.акад. И.П.Павлова.С-Пб,15-17 октября 1998 г.,С-Пб,1998.-т.2.-с.401-405.

Коровина Н.А., Захарова И.Н., Обыночная Е.Г. Применение антиоксидантов в педиатрической практике.// Consilium medicum.,2003.-т.5.-№9.

Руководитель исследования:
профессор - Александр Валентинович Артёмов

HABEPX

 

Popular Co. Ltd. ®
Copyright © 2001, Popular Co. Ltd. All Rights Reserved
Privacy Statement | Client Agreement | Tell-a-Friend

suggestions for webmaster dr.dovnar@gmail.com

Публикации

Препарат флараксин - описание, примениение, методики и результаты лечения, научные данные

Отчет по изучению токсичности субстанции и лекарственной формы Флараксин.

Отчет по изучению патофизиологических механизмов противоопухолевой активности Флараксина

Отчет по изучению интерфероногенной активности препарата Флараксин.

Онкология прямой кишки

Антиоксидантная активность Флараксина на начальных этапах свободно-радикального окисления

Меланома. Лечение Меланомы

Специфическая противоопухолевая активность Флараксина в эксперименте на мышах С57В16 с меланомой В-16

Противоопухолевое средство - патент РФ 2014082 - Кулик Иван Анисимович

Средства лечения рака. Иван Кулик: «Я знаю, как лечить рак!»

Отчет о влиянии "Флараксина" на эндотоксикоз при распространенном гормон-рефракторном раке простаты
TopList
Яндекс.Метрика